Mu'tazilah merupakan aliran theologi Islam terbesar yang sangat menentang pemikiran Ahli Sunnah dalam berbagai hal, tak terkecuali dalam menafsirkan ayat-ayat Al-Qur'an. Mu'tazilah menafsirkan ayat-ayat Al-Qur'an berdasarkan Al Ushul Al Khomsah yang mereka yakini kebenarannya. Landasan dasar pemikiran ini memerlukan penggunaan akal lebih banyak dari nagl yang sangat bertentangan dengan madzhab Ahli Sunnah. Dalam menafsirkan ayat-ayat Al-Qur'an mereka mempunyai buku-buku tafsir yang tidak sedikit, salah satu kitab tafsir yang condong kepada madzhab i'tizal yang sangat terkenal adalah tafsir Al-Kasyaf yang merupakan karya fenomenal dari Zamakhsyari. Ia dikenal dengan karyanya tersebut. Pemikirannya tergolong ekstrim bagi kajian keilmuan Islam. Ia juga dikenal sebagai ahli bahasa Arab yang dengan keahliannya itu ia menafsirkan ayat-ayat Al-Qur'an sesuai dengan kecondongannya pada madzhab i'tizal yang dianutnya.